西亚试剂：一种用于控制DNA损伤反应的非编码RNA

Nature在线发表了意大利分子肿瘤研究所首席研究员  Fabrizio d'Adda di Fagagna 课题组的一篇题为Site-specific DICER and DROSHA RNA products control the DNA-damage response的科研论文，报道了一种新的非编码小RNA 用于在DNA损伤部位控制DNA 损伤反应的激活。

DNA损伤反应机制包括细胞的染色体DNA损伤监控和修复机制，是维护基因组稳定性的重要机制之一。DNA损伤反应( DNA damage response ，DDR)系统对肿瘤的发生、发展及治疗具有重要的作用。

MicroRNA（）是近几年在真核生物中发现的一类具有调控功能的非编码RNA，它们主要参与基因转录后水平的调控。miRNA基因的转录初产物 (pri-miRMA)很快被一种核糖核酸酶ⅢDrosha加工成为miRNA前体 (pre—miRNA)，然后由细胞核转运至细胞质中，经另一种核糖核酸酶ⅢDicer识别剪切为成熟miRNA。至今，关于Dicer和 Drosha 加工而成的非编码RNA 激活DNA损伤反应，还未见报道。

本研究发现，DDR聚焦点（foci）对核糖核酸酶A的处理非常敏感。在核糖核酸酶A处理的细胞中，需要Dicer和 Drosha依赖的RNA产物修复DDR聚焦点。还发现，Dicer和 Drosha对于激活DNA损伤反应是必须的，而不是RNA干扰信号通路中的下游元件。

通过对DNA双链断链切口的RNA深度测序（deep sequencing）和DNA损伤反应激活的研究，证明了DDR聚焦点的形成需要位点专一的依赖Dicer和 Drosha的 小 RNA。此小RNA被称为DDRNAs。

DDRNAs，无论由化学合成还是由Dicer加工而来，对于修复RNase-A处理的细胞来说，都是足够的。在不存在其他细胞内RNA时也是如此。

本研究不仅发现了一种新的非编码RNA，而且拓宽了对非编码RNA功能的理解和认识