西亚试剂：B淋巴细胞发现50年

1963年，麦克斯•戴尔•库珀(Max Dale Cooper)加入了明尼苏达大学的罗伯特•古德(Robert Good)的实验室。在当时，免疫学界有两大阵营，他们互相看不对眼。

在那个年代，免疫学亟待解决的核心问题就是，脊椎动物究竟通过何种方式为每一种病原体量身定制特异性的防御机制，而且这种特异性防御的多样性几乎没有上限。加入古德实验室后不到两年，库珀就发现了负责这项任务的两种淋巴细胞。随后的历史证明，他的发现为免疫学界破解了重要的谜团，并最终让两大阵营合为一体。

50年前，古德、库珀以及他们的同事雷蒙德•皮特逊(Raymond Peterson)在《自然》期刊上发表文章，揭示了两种淋巴细胞的存在。这一发现对现代免疫学的发展进程起了决定性的作用，为免疫缺陷病与免疫系统癌症的研究与治疗、以及单克隆抗体(一种在基础研究和临床领域都大显身手的利器)的发明都带来了深远的影响。

克隆战争

在上世纪60年代，免疫学家的一派阵营已经依赖化学方法取得了值得瞩目的成就。这群科学家发现，抗体分子的真面目是一种具有两个结合位点的蛋白质，它能够识别种类繁多的外来分子(抗原)，甚至包括人工合成的分子;他们还发现，抗原分子由两条重链和两条轻链组成，每条链一端(N端)的氨基酸具有多样性，而另一端(C端)的结构则保持稳定。

与此同时，另一个阵营则在细胞和完整有机体的水平上展开研究。在这个阵营里，越来越多的学者开始接受“克隆选择学说”，他们认为淋巴细胞具有多样性，而且每一种淋巴细胞都携有独特的表面受体，当受体与抗原结合时，就触发了该种细胞的克隆扩增。这一诞生于50年代的理论的提出者是澳大利亚瓦尔特与伊莉莎•霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research，MEHI)的弗兰克•马克法莱恩•本内特(Frank Macfarlane Burnet)，以及芝加哥大学的大卫•达玛吉(David Talmage)。他们的理论为免疫学提供了概念框架，但这一理论还缺少实证，它的作用机理也仍旧扑朔迷离。

1961年，同在WEHI工作的杰奎斯•米勒(Jacques Miller)用实验表明，切除胸腺后的小鼠与普通动物不同，不会对来自另一品系小鼠的皮肤产生排异反应。这就说明，胸腺正是排异反应相关细胞的重要来源，但是，他的实验并没有得到广泛的接受。当时的学者认为，淋巴细胞是抗体的唯一来源。但是，免疫学家不知道的是，产生抗体的淋巴细胞和参与排异反应的淋巴细胞之间存在怎样的关系。

在这个背景下，身为儿科医生和临床免疫学家的库珀进行了一系列临床观察，为两种淋巴细胞的存在提供了早期线索。以一种X染色体相关疾病、维斯科特-奥尔德里奇综合征为例，病人会因为免疫缺陷而发生严重的病毒性疱疹病变，但他们体内的抗体水平却很高。与之相反，患有伴X染色体遗传的免疫缺陷病——丙种球蛋白缺乏症的男孩能够控制住这种病毒感染，尽管他们缺乏相应的抗体反应。这一现象表明，能够产生抗体的淋巴细胞和来源于胸腺、产生排异反应的淋巴细胞可能是两种完全不同的东西。

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