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。研究人员通过实验证明因TFAM缺陷造成的适度mtDNA应激会参与细胞抗病毒信号途径,增强一系列干扰素刺激基因的表达。在机制上,他们发现mtDNA包装异常会促进mtDNA逃逸到细胞质内,被DNA感受器cGAS捕获,促进STING-IRF3依赖性信号途径,导致干扰素刺激基因表达增加,增强I型干扰素应答,促进细胞对病毒的抵抗效应。除此之外,孢疹病毒能够诱导mtDNA应激,增强感染阶段抗病毒信号途径和I型干扰素应答。
综上所述,该研究的结果表明线粒体对天然免疫应答至关重要,mtDNA应激是一种细胞内在的抗病毒信号开关,暗示细胞可能通过监控mtDNA平衡,协同经典病毒感应机制全面启动固有免疫系统的抗病毒功能。
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