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东京大学药物科学学院的Toshiyuki Shimizu教授研究小组,与东京大学医学科学研究所以及大阪大学工程学院的研究人员合作,以游离蛋白、与一种抑制DNA结合,以及与一种激动剂DNA结合三种重要的形式确定了环形TLR9的结构。在前两种情况下,TLR9以单环形式存在,而当与一种激动剂例如包含CpG模体的DNA片段结合时,它的两个环结合在一起形成了享有两个DNA分子的二聚体。研究人员利用日本光子工厂(Photon Factory)和同步辐射光科学研究中心SPring-8的光束线获得晶体学数据生成了这一成果。
Shimizu教授说:“TLR9是治疗病毒感染、癌症、自身免疫性疾病等的一个有前景的药物靶点,因此从十多年前发现它以来研究人员一直在设法阐明TLR9识别病原体DNA的结构机制。这项研究工作是朝着开发出靶向TLR9药物迈出的一大步,并增进了我们对于TLR9感知核酸机制的认识。”
“由于在先天免疫系统中发挥着至关重要的作用TLRs受到了极大的关注,我们的研究小组多年来将研究焦点放在了TLRs的结构研究上。我们认为,通过结构分析生成的影像才能让我们确切地了解TLR的功能。实际上,我们对于这一研究的结果感到非常惊讶:两种DNA分子——激动剂和抑制剂与TLR9上完全不同的位点结合,这些DNA分子呈现出我们无法预料到的、完全不同的结构。”
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