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近日,来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员表示,他们发现在下丘脑腹内侧核神经元内转录因子FOXO1参与调节了机体的能量平衡。相关研究成果于6月1日发表在The Journal of Clinical Investigation上。
之前的研究就已经发现,在包括神经细胞在内的许多类型的细胞中,转录因子FOXO1通过调节瘦素及胰岛素的活性,对代谢的平衡具有至关重要的作用。然而,介导了FOXO1的调节作用的神经元及分子靶点目前还不明确。
在这项研究里,研究人员Joel K. Elmquist表示,下丘脑的腹内侧核(VMH)是FOXO1作用的一个关键位点。他们发现,VMH缺失了FOXO1的小鼠表现消瘦,这归因于能量消耗增加所致。而且,在禁食期间,这种小鼠不能够适当地抑制能量的过度消耗。此外,由于骨骼肌以及心肌胰岛素敏感性的增加,这些小鼠的葡萄糖耐受性表现升高。而进一步的基因表达谱及测序分析表明,有几种通路被FOXO1所调节。除此以外,他们还发现,在下丘脑的腹内侧核,核受体SF-1是FOXO1的直接转录靶点。
该研究表明,在下丘脑的腹内侧核神经元,由FOXO1所调节的转录网络是调节能量平衡以及血糖稳态的关键环节