西亚试剂：Super-enhancers delineate disease-associated regulatory nod

O’shea博士的研究团队开始在T细胞——在风湿性关节炎中起重要作用的免疫细胞，寻找SEs。他们推断，SEs可能作为指示牌，引导T细胞成为疾病的潜在遗传风险因子。

O’shea博士说：“我们首先并不是研究已知在T细胞中很重要的基因，而是采取一种公正的方法。根据它们超增强子的方位，T细胞是告诉我们，这些细胞关键蛋白对应基因组中什么部位，从而在这个部位我们更能可能发现赋予疾病易感性的遗传变异。”

利用基因组学方法，研究人员对蛋白质可访问的T细胞基因组区域进行了梳理，这是携带SEs的一个标志性DNA片段。他们发现了几百个SEs，进一步的分析表明，它们在很大程度上控制细胞因子和细胞因子受体编码基因的活动。这些类型的分子对于T细胞的功能很重要，因为它们们使T细胞能与其他细胞交流，并且产生免疫反应。

但研究人员的最显著的观察结果是，先前确定的很大一部分类风湿性关节炎等自身免疫性疾病相关变异，定位在这些T细胞SEs上。另外的实验为SEs在类风湿关节炎中的作用提供了进一步的证据。当科学家们把人类T细胞暴露于治疗疾病的药物tofacitinib时，与其他没有SEs的基因相比，由SEs控制的基因活动受到了深刻的影响。这一结果表明，tofacitinib可能通过作用于SEs以改变重要T细胞基因的活动，而发挥其部分治疗作用。

Vahedi博士说“三种类型的数据——类风湿性关节炎遗传学、T细胞基因组特征与类风湿性关节炎药物的药理作用，都指出了超增强子的重要性。我们计划在这些区域寻找类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的根本机制，并寻找这些疾病的新治疗靶点。”

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