西亚试剂：：抗精神病药TFP能够恢复耐药癌细胞的化学敏感性

近日，来自美国纽约西奈山医学院的研究人员发现，靶向FOXO1/KLF6信号通路能够调节致癌的表皮生长因子受体信号，而且，抗精神病药物盐酸三氟拉嗪能够恢复抗EGFR药物耐受细胞的化学敏感性。相关研究成果于6月1日发表在The Journal of Clinical Investigation上。

表皮生长因子受体（EGFR）的激活是疾病发展的重要促进因素，到目前为止，靶向EGFR被广泛用于晚期癌症治疗药物的设计。然而，抗药性的发展极大的阻遏了癌症的治疗。进一步研究表明，这种抗药性主要通过几种机制而来，其中包括了AKT信号的激活。

虽然已经知道很多特殊的分子病变导致了抗EGFR药物的耐药性的发展，但是，对EGFR信号的下游信号分子的研究，很可能会促进发现新的靶向分子来治疗这些耐药性疾病。

在体外培养的细胞及活体模型中，研究人员鉴定了一个与肿瘤抑制因子KLF6以及叉头转录因子FOXO1有关的转录信号网络，该网络能够负调控激活的EGFR信号。此外，在肺腺癌体外培养的细胞以及异种移植模型，他们研究了由美国食品和药物管理局(FDA）所批准的药物盐酸三氟拉嗪 (TFP，为抗精神病药及镇吐药)。结果发现，通过调节KLF6/FOXO1信号级联网络，该药物能够抑制FOXO1的出核转运，并恢复抗埃罗替尼（抗肿瘤药物）细胞的化学敏感性。

总的来说，该研究阐明了能够调节致癌EGFR信号的一种新的转录信号网络KLF6/FOXO1。而且还发现，在转移性肺腺癌的治疗过程中，盐酸三氟拉嗪能够恢复抗EGFR药物耐受癌细胞的化学敏感性