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西亚试剂:ATG14 promotes membrane tethering and fusion of autophagoso

ATG14又称作Barkor或 ATG14L。以往的一些研究证实,它能够与Beclin1-PI3KC3(Ⅲ型磷脂酰肌醇3-激酶)复合物中的Beclin1直接作用,被认为是与Beclin1和细胞自噬相关的关键性调节蛋白。在哺乳动物细胞中ATG14定位于内质网中;当自噬发生时,它与Atg5和Atg16L1共同定位于分离膜上参与自噬体的形成。当ATG14过表达时可见细胞自噬被激活和自噬体体积增大,表明ATG14作为Beclin1-PI3KC3的调节分子在自噬体的形成中发挥着至关重要的作用。

在这篇文章中,研究人员证实除了吞噬泡(phagophore),ATG14还定位在成熟自噬体上。在自噬体上ATG14促进和稳定了STX17- SNAP29 二元t- SNARE复合物的装配,为与定位于内吞溶酶体上的VAMP8互作促进自噬体和溶酶体发生膜融合做好了准备。ATG14的膜栓系活性有可能稳定了融合中间体,促进了膜融合。这一融合过程有可能受到了严密地调控,并且还需要其他的蛋白因子。

剖析这一受到调控的装置对于了解自噬的分子机制至关重要,并且将会推动开发出一些新的疗法在其失调异常所导致的一些人类疾病中调控自噬。

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