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西亚试剂::发现细胞调节mRNA前体丰度的分子机制

Poly(A)结合蛋白(PolyA tail binding proteins,PABPs)在mRNA的多聚腺苷化、维持mRNA稳定性和翻译调节过程中起重要作用。具有合适长度的Poly(A)是mRNA出核翻译的前提,Poly(A)解聚的mRNA会被迅速降解。在细胞的细胞核中主要有两种Poly(A)结合蛋白,Pab1p和Nab2p,mRNA出核后,Nab2p被Pab1p置换,再返回细胞核,因此胞质内主要的Poly(A)结合蛋白是Pab1p。

在纯化的酿酒系统中,只提供Pab1p和Nab2p都可以单独维持mRNA的正常Poly(A)结构,Pab1p与Nab2p不具有显着同源性,在结合mRNA的时候这两种蛋白如何分工,这种机制的目前还不清楚。

本文中,研究人员通过体内和体外的一系列实验发现,外切酶体亚基Rrp6p有调节Poly(A)长度的作用,其机制是通过抑制Poly(A)聚合酶Trf4p来阻止成熟的mRNA继续延长。此外Rrp6p还具有引导Poly(A)结合蛋白定位在新生Poly(A)的作用。当Pab1p作为细胞内主要的Poly(A)结合蛋白时,Nab2p只有在缺少Rrp6p的时候才起作用,这是因为Rrp6p可以与Nab2p相互作用,使后者从Poly(A)上脱落下来。Nab2p脱落的mRNA有可能迅速出核进行翻译,也有可能因为脱腺苷化而降解。研究者认为,这是细胞中控制mRNA前体丰度的一种机制