像甲基苯丙胺(冰毒)和可卡因(COC)这样的精神兴奋剂通过提高个人的警觉性、注意力和能量水平来影响大脑和神经系统。然而，它们的持续使用导致吸毒成瘾，损害个人生活，并因此给卫生保健、社会和法律系统带来负担。

为了制定有效的药物成瘾预防和治疗策略，探索这些药物如何与神经系统相互作用并了解个体对精神兴奋剂成瘾反应的机制至关重要。

有趣的是，基因周期2 (Per2)与药物滥用的增加趋势有关。Per2与我们的昼夜节律有关，我们的生物钟调节我们的睡眠-觉醒周期。先前的研究报道，Per2敲除(KO)小鼠，即缺乏Per2基因的小鼠，与Per2功能正常或过度活跃的小鼠相比，对冰毒表现出更大的成瘾反应和戒断症状。

因此，Per2 KO小鼠被认为是了解药物滥用易感性的分子机制的潜在动物模型。然而，它对甲基苯丙胺和可卡因等其他精神兴奋剂的成瘾反应尚未得到检验。

为了弥补这一差距，由韩国旭大学助理教授Hee Jin Kim领导的韩国和德国研究小组比较了Per2 KO小鼠和野生型(WT)小鼠，即携带Per2的小鼠，对反复服用冰毒和COC的反应。他们的研究结果发表在《Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry》杂志上。

研究人员首先通过专门的测试研究了这些药物的激励作用及其对小鼠运动活动的影响。他们注意到，与WT小鼠相比，Per2 KO小鼠对冰毒表现出更强的成瘾反应。然而，当涉及到像COC这样的药物时，两组小鼠的反应方式相似。

Kim博士强调了这一观察结果的重要性，他说:“Per2 KO小鼠对甲基安非他明的敏感性高于COC，这有助于我们推断出不同的遗传因素在对不同药物的易感性背后起作用。

更进一步，研究人员使用了一种识别RNA编码序列的技术——RNA测序——来确定与这些成瘾反应有关的基因。他们确定了19个基因，这些基因只在重复剂量的甲基安非他明反应中被激活，而不是COC。利用现有的数据，研究人员可以将这些基因与大脑中对药物成瘾有反应的区域中被激活的基因联系起来。

最后，为了确定甲基苯甲胺暴露导致的基因表达是否与甲基苯甲胺诱导的行为相对应，研究人员将mRNA表达水平与Per2 KO和WT小鼠的运动活动测试相关联。他们发现两个特定的基因，Arc和Junb，只在暴露于甲基安非他明的Per2 KO小鼠中表达。

Kim博士强调了他们的研究结果，他说:“我们的研究结果表明，Arc和Junb以及Per2可以作为对冰毒滥用的易感性的标记。如果我们能够证实Arc和Junb表达在药物滥用易感性中的作用，它们甚至可以被认为是治疗或预防药物滥用的潜在目标。”

总而言之，通过揭示影响大脑对甲基苯丙胺和COC等精神兴奋剂反应的遗传因素，研究人员可以为更有针对性和个性化的药物滥用方法铺平道路。在这方面，这项研究可以为开发更有效的诊断、预防和治疗策略打开大门，并有可能挽救无数生命。

来源：Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry

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