晚育可能导致乳腺癌机理

一项观察健康乳腺细胞变化的研究可能解释了为什么乳腺癌可能在怀孕后发生。这项以细胞为基础的研究有助于解开基因突变、怀孕和乳腺癌风险之间的复杂关系。这项研究发表在《Nature Communications》杂志上。

伦敦帝国理工学院的研究人员检查了29名不同年龄生育和没有生育的女性的健康乳腺细胞，以观察基因突变和细胞分裂的方式。

这是第一次进行这样的研究，并为乳腺细胞癌变时发生的情况提供了重要线索。至关重要的是，这或许可以解释为什么晚育的女性比早生的女性患乳腺癌的长期风险更高。

这项研究的主要作者，来自帝国外科和癌症部门的Biancastella Cereser博士说:“近几十年来，由于社会变化和个人偏好，女性开始晚育。之前的研究发现，这与乳腺癌风险增加有关。”

“我们自己的研究深入研究了控制这种风险的基因奥秘。我们发现，人类的乳房和其他器官一样，会随着年龄的增长而积累突变，而且怀孕还有一个额外的影响，这意味着年龄较大的第一次做母亲与其他女性相比，乳房细胞发生有害变化的可能性更高。”

乳腺癌风险

女性患乳腺癌的风险受到怀孕的影响，但这种关系是复杂的。

一些研究报告称，年轻的第一次怀孕的母亲(通常被认为是第一次怀孕的24岁以下的女性)与没有孩子的女性相比，长期患乳腺癌的风险要低20%-35%。

然而，对于24岁以后生第一个孩子的母亲来说，患乳腺癌的风险逐渐增加，每5年风险增加5%。

乳房组织改变

在最新的研究中，Cereser博士及其团队详细检查了不同女性群体中正常健康乳腺组织中发生的细胞和基因变化:25岁以下的首次做母亲;35岁至55岁之间的第一次做母亲;没有孩子的女性(年龄在25岁到53岁之间)。

他们对29个冷冻健康乳腺组织的全基因组进行了测序，这些组织来自捐赠者，之前没有使用过激素避孕，也没有BRCA1或BRCA2基因的遗传突变(这些基因会大大增加患乳腺癌的风险)。

他们发现，健康的乳房会随着年龄的增长而积累突变，在上皮组织(乳腺癌通常产生的细胞类型)中，每年大约有15个突变。这些突变中的大多数根本没有负面影响，也不在已知的与癌症相关的基因中——这在健康组织中是可以预料的。

研究人员还能够观察具有相同基因图谱的细胞群，称为克隆斑块。当一个突变细胞与其子细胞共享其突变时，就会出现这种情况，从而扩大突变细胞的数量。重要的是，年龄在35岁至55岁之间的第一次做母亲的乳腺组织有更多更大的克隆斑块。

基于这些证据，Cereser博士认为，随着女性年龄的增长，她们的乳腺细胞自然会积累更多的突变，如果时间越长，一种或多种突变更有可能发生在与癌症相关的基因中(也称为“驱动突变”)。这可能不足以引起癌症。但怀孕可能会带来“双重打击”，因为它会导致乳腺细胞迅速扩张，为母乳喂养做准备。如果携带驱动突变的细胞复制和扩张，它们可能比邻近的非突变细胞具有竞争优势，可能导致失控效应，最终产生恶性肿瘤。

妇女健康差距

然而，她警告说，还有很多研究要做，而且这项研究不能回答一些关键问题，包括母乳喂养、初潮年龄和更年期对乳腺癌风险的影响。

在评论这些发现时，Cereser博士总结道:“之前没有人研究过健康乳房的整个基因组，更不用说将不同年龄生育的女性和没有生育的女性区分开来了。”我希望这项研究可以作为研究健康组织遗传学的研究人员的资源，除了乳房，当然还有其他乳腺癌研究人员，他们可以使用我们发现的突变数据集作为参考。

来源：Nature Communications

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