化学性质
中文名称：非洛地平
中文别名：4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸乙基甲基酯
英文名称：5-O-ethyl 3-O-methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
英文别名：Perfudal;Plendil;Plendil ER;Splendil;Renedil;
CAS号：86189-69-7
分子式：C18H19Cl2NO4
分子量：384.25400
结构式：
精确质量：383.06900
PSA：64.63000
LogP：4.29310
物化性质
密度：1.277 g/cm3
沸点：471.5ºC at 760 mmHg
闪点：239ºC
分子结构数据
1、 摩尔折射率：95.78
2、 摩尔体积（cm3/mol）：300.8
3、 等张比容（90.2K）：766.7
4、 表面张力（dyne/cm）：42.1
5、 极化率（10-24cm3）：37.97
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:5
4.可旋转化学键数量:6
5.互变异构体数量:5
6.拓扑分子极性表面积64.6
7.重原子数量:25
8.表面电荷:0
9.复杂度:614
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:1
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
药典标准
主要化学活性成分
本品为（±）-2,6-二甲基-4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。按干燥品计算，含C18H19Cl2NO4不得少于99.0%。
性状
本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；遇光不稳定。
本品在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。
熔点为141～145℃：
鉴别
（1）取本品20mg，加盐酸1ml溶解后，加盐酸羟胺试液1ml，混匀，滴加20%氢氧化钠溶液使呈碱性，置水浴煮沸30分钟，放冷，再滴加1mol/L盐酸溶液使恰呈酸性，加三氯化铁试液数滴，溶液显红褐色。
（2）取本品，加乙醇制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法测定，在238nm与361nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》794图）一致。
检查
甲醇溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g，加甲醇20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，依法检查，在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。
氯化物
取本品2.0g，加水50ml，煮沸，立即冷却，加水补充至50ml，滤过，取续滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.005%）。
有关物质
避光操作。取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取2,6-二甲基-4-（2,3-二氯苯基）-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯（杂质Ⅰ），精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－乙腈－水（50：15：35）为流动相；检测波长为238nm。取非洛地平和杂质I对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg和10μg的混合溶液，取10μl，注入液相色谱仪，杂质I峰与非洛地平峰的分离度应大予3.0。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使非洛地平色谱峰的峰高约为满量程的50%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质蜂面积不得大于对照溶液中非洛地平峰面积（0.5%）；杂质总量不得过1.0%。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之十。
砷盐
取本品1.0g，加氢氧化钙1g混合，加水少量，搅拌均匀，先以小火加热，再炽灼至完全灰化，呈灰白色，放冷，残渣加盐酸8ml与水20ml使溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002%）。
含量测定
取本品0.3g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，加稀硫酸20ml与邻二氮菲指示液2滴，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至橙色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于19.21mg的C18H19Cl2NO4。
药理毒理
本品为选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，对静脉无此作用，不引起体位性低血压；对心肌亦无明显抑制作用。本品在降低肾血管阻力的同时，不影响肾小球滤过率和肌酐廓清率，肾血流量无变化甚至稍有增加，有促尿钠排泄和利尿作用。本品可增加输出量和心脏指数，显著降低后负荷，而对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响。
药代动力学
10名健康成年人口服本品10mg后，达峰时间(tmax)为(2.01±0.63)小时，峰浓度(Cmax)为(4.78±0.89)ng/ml，消除相半衰期(t1/2β)为(16.09±6.07)小时。据资料文献报道，本品主要由肝脏代谢、消除、约70%非洛地平以代谢产物形式从尿排出，10%左右药物由粪便排出。老年人半衰期长约36小时。
适应症
用于轻、中度原发性高血压的治疗。
规格
5mg
用法用量
口服：起始剂量2.5mg（1/2片），一日2次，或遵医嘱。常用维持剂量每日为5mg(1片)或10mg（2片），分两次服，必要时剂量可进一步增加，或加用其它降压药。
不良反应
本品和其它钙拮抗药相同，在某些病人身上会导致面色潮红、头痛、头晕、心悸和疲劳，这些反应大部分具有剂量依赖性，而且是在剂量增加后开始的短时间内出现，是暂时的，应用时间延长后消失。
本品与其它二氢吡啶类药物相同，可引起剂量有关的踝肿、牙龈或牙周炎患者用药后可能会引起轻微的牙龈肿大。
另也可见皮疹、瘙痒。
在极少数病人中可能会引起显著的低血压伴心动过速，这在易感个体可能引起心肌缺氧。
安全信息
注意事项：
尚不明确。
孕妇及哺乳期妇女用药：
孕妇禁用。
合成方法
2，3-二氯苯甲醛、3-氨基丁烯酸甲酯和乙酰乙酸乙酯，在异丙醇中回流，得非洛地平。
或者2，3-二氯苯甲醛和乙酰乙酸甲酯及3-氨基丁烯酸乙酯缩合，生成非洛地平。
用途
